Залеплон (Zaleplon)

Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 1 кг бочка (бочонок) фибровая (ый) 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 2 кг бочка (бочонок) фибровая (ый) 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 5 кг бочка (бочонок) фибровая (ый) 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 10 кг бочка (бочонок) фибровая (ый) 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 20 кг бочка (бочонок) фибровая (ый) 1;

Снотворное средство пиразоло-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных препаратов. Проявляет высокую селективность и малое сродство к бензодиазепиновым рецепторам 1 типа.

Оказывает также седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное действие.

После приема внутрь абсорбция составляет около 71%. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна дозе. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%. Связывание с белками плазмы - около 60%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется с образованием ряда неактивных метаболитов.

При суточной дозе до 30 мг кумуляции не наблюдается.

T1/2 залеплона - около 1 ч.

Выводится в виде метаболитов с мочой -71% и с калом - 17%.

Не рекомендуется в период беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения.

Побочные эффекты, отмеченные при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний длительностью 28–35 суток у пациентов, принимавших залеплон по 5 или 10 мг (n=569). В скобках указана частота встречаемости эффекта в группе плацебо (n=344).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 30% (35%), головокружение — 7% (7%), астения — 5% (5%), повышенная сонливость — 5% (4%), боль в глазах — 4% (2%), парестезия — 3% (1%), амнезия — 2% (1%), тремор — 2% (1%), гипертония — 1% (<1%), повышенная реакция на звуковые раздражители — 1% (<1%); <1% (<1%) — слабость, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, гипестезия, вертиго, нарушение зрения, паросмия; боль в ушах — <1% (0%).

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе — 6% (3%), тошнота — 6% (7%), анорексия — <1% (<1%).

Прочие: дисменорея — 3% (2%); <1% (<1%) — периферические отеки, носовое кровотечение, реакции фоточувствительности.

Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в период премаркетинговой оценки залеплона (фаза 2 и фаза 3 клинических испытаний в США, Канаде и Европе) у пациентов, принимавших залеплон в дозах от 5 до 20 мг/сут (n=2900). Далее перечислены все эффекты, кроме описанных ранее. Важно отметить, что, хотя перечисленные эффекты встречались при лечении залеплоном, они не обязательно были вызваны этим ЛС.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — мигрень, тревога, депрессия, раздражительность, затруднение мышления (главным образом трудность концентрации внимания), конъюнктивит; (≥0,1%, <1%) — нарушение походки, ажитация, апатия, атаксия, циркуморальная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации движений, инсомния, невралгия, нистагм, диплопия, сухость глаз, повышенное слезотечение, фотофобия, тиннит; <0,1% — возбуждение, бред, дизартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, нейропатия, психомоторное торможение, птоз, снижение/повышение рефлексов, разговор во сне, хождение во сне, смазанная речь, ступор, тризм, нарушение аккомодации глаза, блефарит, катаракта, эрозия роговицы, глухота, офтальмологические геморрагии, глаукома, лабиринтит, отслойка роговицы, потеря вкуса, дефект полей зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: (≥0,1%, <1%) — стенокардия, блокада ножки пучка Гиса, гипертензия/гипотензия, сердцебиение, синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковые экстрасистолы; <0,1% — бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, перикардиальный выпот, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, вентрикулярная тахикардия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: (≥0,1%, <1%) — анемия, экхимоз, лимфаденопатия; <0,1% — эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Со стороны респираторной системы: ≥1% — бронхит; (≥0,1%, <1%) — астма, диспноэ, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; <0,1% — апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение количества мокроты.

Со стороны органов ЖКТ: ≥1% — запор, сухость во рту, диспепсия, извращение вкуса; (≥0,1%, <1%) — отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, стоматит, повышение аппетита, жажда, мелена, образование язв во рту, ректальное кровотечение, гиперхолестеринемия; <0,1% — афтозный стоматит, билиарная боль, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, дуоденальная язва, дисфагия, энтерит, десневые кровотечения, повышенное слюноотделение, интестинальная обструкция, изменение функциональных печеночных тестов, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, пептическая язва, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит, гипербилирубинемия.

Со стороны обмена веществ: (≥0,1%, <1%) — повышение массы тела; <0,1% — гипергликемия/гипогликемия, сахарный диабет, кетоз, зоб, гипотиреоидизм, гиперурикемия, непереносимость лактозы, снижение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: (≥0,1%, <1%) — боль в области мочевого пузыря, боль в молочных железах, цистит, снижение скорости мочеиспускания, дизурия, гематурия, импотенция, камни в почках, боль в области почек, меноррагия, метроррагия, учащение мочеиспускания, недержание мочи, позывы к мочеиспусканию, вагинит; <0,1% — альбуминурия, задержка менструации, лейкоррея, менопауза, уретрит, задержка мочеиспускания, вагинальная геморрагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% — артралгия, артрит, миалгия; (≥0,1%, <1%) — артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном распухание, ригидность, боль), миастения, теносиновит; <0,1% — миозит, остеопороз.

Со стороны кожных покровов: ≥1% — прурит, сыпь; (≥0,1%, <1%) — акне, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулярная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь; <1% — меланоз, псориаз, пустулярная сыпь, изменение цвета кожи.

Прочие: ≥1% — боль в спине, боль в груди, лихорадка; (≥0,1%, <1%) — загрудинная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи, снижение либидо; <0,1% — гиперурикемия.

Внутрь, непосредственно перед отходом ко сну, через 2 ч после приема пищи либо после того, как больной почувствует, что не может заснуть. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.

Рекомендуемая доза для взрослых — 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг (недопустим повторный прием в течение одной ночи). Пожилым больным — 5 мг (ввиду большей чувствительности к снотворным). При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести суточная доза — 5 мг (из-за замедленного выведения из организма). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости вплоть до комы). В случае легкого отравления — сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжелых случаях — атаксия, гипотония, снижение АД, угнетение дыхания; реже — кома; в очень редких случаях — с летальным исходом.

Лечение: в течение первого часа после передозировки у больного, находящегося в сознании, следует вызвать рвоту; больному, находящемуся в бессознательном состоянии, промывают желудок, назначают активированный уголь. Показан мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД и др.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что флумазенил является антагонистом залеплона, однако премаркетинговый опыт использования флумазенила при передозировке залеплоном отсутствует.

При одновременном применении антипсихотических, снотворных средств, анксиолитиков, антидепрессантов, противоэпилептических средств, анестетиков, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов с седативным эффектом, опиоидных анальгетиков, этанола происходит усиление седативного действия залеплона.

При одновременном применении залеплона и опиоидных анальгетиков возможно появление эйфории, что приводит к развитию зависимости.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYP3A4), повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85% (комбинацию применять с осторожностью).

Селективные блокаторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин) повышают концентрацию залеплона в плазме крови, при этом возможно усиление седативного действия залеплона (коррекции дозы не требуется).

Сильные индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, производные фенобарбитала, могут на 25% уменьшить концентрацию залеплона в плазме крови и его эффект.

Прежде чем приступить к лечению, следует предупредить больного о кратковременности курса лечения и возможности развития синдрома отмены по окончании лечения препаратом.

Продолжительность лечения должна быть, по возможности, как можно короче, ни в коем случае не превышать 2 нед. Продлить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного. Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз. В случае, если пациент просыпается вскоре после полуночи в результате короткого T1/2 залеплона, может потребоваться назначение другого препарата с более длительным T1/2.

Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенной возбудимости, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, кошмарных сновидений, галлюцинаций, психических расстройств и нарушения поведения. Дети и пожилые пациенты наиболее склонны к развитию таких симптомов.

При назначении залеплона больным с депрессией следует выписывать минимальную дозу во избежание сознательной передозировки.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С особой осторожностью применять у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, при наличии алкогольной и лекарственной зависимости.

Не рекомендуется применять залеплон в качестве первичного лекарственного средства при психозах.

Залеплон не предназначен для лечения депрессии и сопутствующих состояний повышенной тревожности, т.к. способен спровоцировать суицидальные попытки. При необходимости применения у пациентов с депрессией залеплон следует применять в минимальной эффективной дозе во избежание сознательной передозировки.

Если после кратковременного применения залеплона сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз.

Необходимость применения залеплона более 2 недель определяется индивидуально после клинического обследования пациента.

При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные по безопасности применения залеплона при почечной недостаточности тяжелой степени отсутствуют.

После нескольких недель лечения возможно развитие привыкания и уменьшение эффективности залеплона.

Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом залеплона в высоких дозах, длительным применением и наличием алкогольной и лекарственной зависимости.

При сформировавшейся физической зависимости резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены: головная боль, миалгия, резко выраженное состояние тревоги, повышенной напряженности, беспокойство, раздражительность, спутанность сознания. В тяжелых случаях возможны аутоагрессия, деперсонализация, тугоухость, парестезии в конечностях, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки.

После прекращения лечения возможны преходящие проявления бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие сопутствующих симптомов, таких как нарушение настроения, чувство повышенной тревожности, беспокойство.

Через несколько часов после приема залеплона возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций. Во избежание развития данных симптомов залеплон следует принимать лишь в случае, когда у пациента есть возможность беспрерывного сна, по крайней мере, в первые 4 ч после приема залеплона.

Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного чувства беспокойства, возбужденности, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, приступов злости, кошмарных сновидений, галлюцинаций и особенно нарушений поведения. Пациенты пожилого возраста наиболее склонны к развитию таких симптомов.

Залеплон можно применять у пациентов пожилого возраста, в т.ч. старше 75 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Оказывает отрицательное воздействие на способность к управлению автотранспортом. В период лечения следует соблюдать крайнюю осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C. (в герметичной упаковке).

60 мес.