Ha фоне терапии ATRA описано развитие экстрамедуллярных поражений, ранее никогда не описываемых при ОПЛ: поражение лимфоузлов, кожи, мозговых оболочек, уха. Это связывают с тем, что опухолевые клетки ОПЛ под воздействием ретиноидов изменяют свои биологические свойства и приобретают способность преодолевать биологические барьеры. Описано развитие так называемого синдрома Свита — появление гранулоцитарных инфильтратов в мышцах и коже.

На первых этапах лечения ретиноевой кислотой ряд исследователей отметили увеличение частоты нейролейкемии во время рецидивов заболевания. Однако увеличение числа проведенных исследований и пролеченных больных позволило скорректировать предварительные заключения. Было отмечено, что вероятность развития нейролейкемии выше только у больных с исходным числом лейкоцитов более 10х10⁹/л.. Так, обширный анализ Европейской группы по лечению ОПЛ продемонстрировал, что экстрамедуллярные рецидивы возникли у 10 больных из 169, при этом в 9 случаях это была нейролейкемия, в одном — кожные инфильтраты. Вероятность развития экстрамедуллярного рецидива ОПЛ в течение 3 лет составила 5%. В мультивариантном анализе именно число лейкоцитов определяло высокую вероятность развития экстрамедуллярного поражения при ОПЛ. Ученые подчеркивают, что экстрамедуллярный рецидив означает крайне неблагоприятный прогноз по сравнению только с костномозговым. Так, медиана выживаемости составила 6,7 мес. при экстрамедуллярном рецидиве и 26,3 мес. — при костномозговом. По-видимому, приведенные данные являются достаточным основанием для обязательного проведения профилактики нейролейкемии больным, у кого число лейкоцитов превышает 10х10⁹/л..

Однако необходимо подчеркнуть, что не все согласны с этим положением. Например, анализ итальянской группы по оценке частоты возникновения нейролейкемии при использовании ATRA и без ее применения показал одинаковую вероятность возникновения поражения ЦНС. Тем не менее, тот факт, что большинство больных ОПЛ в настоящее время становятся долгожителями, риск возникновения нейролейкемии у них, несомненно, существует, по крайней мере, часть из этих больных ранее просто не доживала до этого осложнения. Поскольку риск развития нейролейкемии выше у больных с инициальным лейкоцитозом более 10х10⁹/л., в итальянской группе GIMEMA профилактику нейролейкемии проводят у больных с высоким количеством лейкоцитов. С учетом крайне высокой вероятности развития тяжелых осложнений при выполнении люмбальной пункции в дебюте болезни, профилактику нейролейкемии начинают с первого курса консолидации и выполняют ее перед каждым курсом консолидации двумя препаратами (метотрексатом и преднизолоном).

Испанская группа РЕТНЕМА не проводит профилактику нейролейкемии, поскольку вероятность ее возникновения при выполнении программы AIDA крайне мала. Объяснение этому является то, что в основе программы AIDA лежит использование идарубицина, активные дериваты которого проникают через гематоэнцефалический барьер в должных концентрациях, с чем и связана, вероятнее всего, столь низкая частота поражения ЦНС.