Уро-БЦЖ медак (Uro-BCG-medac)

лечение преинвазивной карциномы (Tis, carcinoma in situ);

профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:

- стадия Ta (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G1-G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G3;

- стадия T1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря);

- преинвазивная карцинома (Tis, carcinoma in situ).

лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения; флакон (флакончик) 25 мл с растворителем, переходником, пакетом ПЭ для утилизации использованных материалов, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения; флакон (флакончик) 25 мл, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения; флакон (флакончик) 25 мл, пачка картонная 1;
лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения; флакон (флакончик) 25 мл с растворителем, переходником, пакетом ПЭ для утилизации использованных материалов, пачка картонная 1;

Состав
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения 1 фл.
жизнеспособные клетки БЦЖ (Mycobacterium bovis штамм RIVM) 2 × 108–8 × 108
вспомогательные вещества: полигелин — 250 мг, глюкоза безводная — 1080 мг, полисорбат-80 — 0,5 мг
растворитель — натрия хлорида раствор 0,9%
во флаконах по 25 мл; 1 флакон с лиофилизатом в пачке картонной; герметичная ПЭ упаковка с 50 мл растворителя (натрия хлорида раствор 0,9%) в полимерном контейнере с соединительным фланцем и луеровским адаптером; ПЭ/бумажная упаковка с переходником с луеровским адаптером для присоединения катетера; ПЭ пакет для утилизации использованных материалов в картонной пачке.

Уро-БЦЖ медак представляет собой лиофилизированную суспензию живых микобактерий БЦЖ.

Живые микобактерии вызывают неспецифический локальный иммунный процесс, обусловливающий противоопухолевую активность препарата.

Инстилляция БЦЖ приводит к увеличению уровня гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов и возрастанию продукции цитокинов IL-1, IL-2 и IL-6, фактора некроза опухоли (TNF-альфа).

Бóльшая часть бацилл выводится вместе с мочой в первые часы после инстилляции. Факт проникновения микобактерий через слизистую оболочку мочевого пузыря не доказан.

Лечение препаратом Уро-БЦЖ медак противопоказано при беременности.

Перед началом лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

перенесенный ранее туберкулез;

размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более;

облучение мочевого пузыря в анамнезе;

врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например СПИД, лейкемия, лимфома), лечения злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведения иммуносупрессивной терапии (например ГКС);

тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации;

появление крови после катетеризации является временным противопоказанием для инстилляции (см. разделы «Особые указания», «Меры предосторожности»);

детский возраст (эффективность и безопасность препарата для этой группы пациентов не были доказаны).

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто (> 1/10) - цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря, частое мочеиспускание с дискомфортом и болью; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - инфекции мочевыводящего тракта, макроскопическая гематурия, контрактура мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - абсцесс почки.
Со стороны половой системы: очень часто (> 1/10) - асимптоматический гранулематозный простатит; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - орхит, эпидидимит; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - симптоматический гранулематозный простатит; очень редко (<1/10 000) - орхит или эпидидимит, резистентный к антибиотикотерапии, инфекции головки полового члена.
Со стороны организма в целом: очень часто (> 1/10) - лихорадка < 38.5°С, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, озноб), общий дискомфорт; часто (>1/100, ≤1/10) - лихорадка > 38.5°С; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - БЦЖ-сепсис; очень редко (<1/10 000) - БЦЖ-инфицирование имплантатов и окружающих тканей (например, инфицирование протеза аорты, сердечного дефибриллятора, артропротеза бедра или колена).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (> 1/10) - тошнота; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - гепатит; очень редко (<1/10 000) - рвота, интестинальный свищ, перитонит.
Со стороны системы кроветворения: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - цитопения, анемия.
Со стороны дыхательной системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - милиарная пневмония, легочная гранулема.
Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - кожная сыпь, абсцессы кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артрит, артралгии; очень редко (<1/10 000) - остеомиелит, инфекции костного мозга, псоас-абсцесс.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артериальная гипотензия; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - сосудистые инфекции, например, инфицирование аневризмы; очень редко (<1/10 000) - сосудистый свищ.
Со стороны органа зрения: очень редко (<1/10 000) - хориоретинит, конъюнктивит, увеит.
Аллергические реакции: очень редко (<1/10 000) - отек век, кашель.
Прочие: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит); очень редко (<1/10 000) - цервикальный лимфаденит, инфекции региональных лимфатических узлов.

Количество препарата, содержащееся в одном флаконе, достаточно для одного внутрипузырного введения.
Лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ)
Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. Этот режим можно повторить, если ремиссия опухоли не была достигнута. После перерыва в течение 4 недель внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак можно продолжить в виде поддерживающей терапии по схеме, описанной ниже.
Профилактика рецидивов
Индукционная терапия
Иммунотерапию препаратом УРО-БЦЖ медак следует начинать через 2-3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации. Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. При наличии опухолей с высоким риском рецидива БЦЖ-иммунотерапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме.
Поддерживающая терапия
Поддерживающий режим состоит из 3 еженедельных внутрипузырных введений на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы после ТУР. Всего по данной схеме в течение 3 лет проводится 27 внутрипузырных введений препарата УРО-БЦЖ медак.
Для пациентов пожилого возраста отсутствуют специальные рекомендации по применению УРО-БЦЖ медак.
Правила приготовления суспензии для внутрипузырного введения
Порошок препарата УРО-БЦЖ медак необходимо развести в прилагающемся растворителе (стерильный 0.9% раствор натрия хлорида) в асептических условиях согласно инструкции по приготовлению суспензии для внутрипузырного введения. Хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. При работе с препаратом рекомендуется использовать резиновые перчатки. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.
1. Разорвать защитную оболочку, покрывающую контейнер с растворителем, но не удалять ее полностью! Она предохраняет оставшуюся часть контейнера от загрязнения в течение всего времени приготовления суспензии.
2. Удалить защитные колпачки с флакона и адаптера. Положить их в пакет для использованного материала.
3. Сильно надавить флаконом с порошком на адаптер.
4. Разломить запирательный механизм в коннекторе, чтобы установить соединение.
5. Перекачать растворитель во флакон с порошком.
6. Перевернуть контейнер так, чтобы флакон с разведенным в нем порошком оказался сверху, и накачивать в него воздух. Дать полностью перетечь суспензии УРО-БЦЖ медак в контейнер. Флакон не удалять.
7. Держать контейнер с приготовленной суспензией в вертикальном положении. Теперь можно полностью удалить защитную оболочку. Присоединить адаптер катетера к катетеру. Разломить запирательный механизм в трубке и начать внутрипузырное введение препарата. Пропускать суспензию через катетер путем нагнетания в него воздуха из контейнера. Оставить контейнер в сжатом состоянии и поместить его вместе с катетером в пакет для использованного материала.
Внутрипузырное введение
Суспензию УРО-БЦЖ медак вводят внутрипузырно в условиях, необходимых для проведения внутрипузырной эндоскопии. Пациентам не следует пить в течение 4 ч до и 2 ч после проведения внутрипузырного вливания. Перед внутрипузырным введением следует освободить мочевой пузырь. УРО-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности, суспензия УРО-БЦЖ медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 ч. Во время процедуры введенная суспензия УРО-БЦЖ медак должна распределиться по всей поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Пациентам в положении лежа необходимо переворачиваться с живота на спину и наоборот каждые 15 мин. Через 2 ч пациент должен опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии УРО-БЦЖ медак в положении сидя. При отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 ч после введения суспензии УРО-БЦЖ медак.

Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: проведение симптоматической и антибактериальной терапии.

Во время внутрипузырного введения препарата УРО-БЦЖ медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами, такими как этамбутол, стрептомицин, ПАСК, изониазид и рифампицин, фторхинолонами и антибиотиками, такими как доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности бактерий БЦЖ, содержащихся в препарате УРО-БЦЖ медак к данным лекарственным средствам.
УРО-БЦЖ медак несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.

Уро-БЦЖ медак хранят в специально выделенной комнате в холодильнике под замком.

Посуду и инструменты, применяемые для приготовления суспензии препарата и проведения БЦЖ-иммунотерапии, нельзя использовать в других целях. Их хранят в отдельном шкафу под замком.

Препарат не должен применяться в тех помещениях, равно как и теми же сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения.

Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с Уро-БЦЖ медак.

Пролившийся раствор Уро-БЦЖ медак должен быть обезврежен при помощи дезинфицирующего средства, например, 5% раствора хлорамина.

При попадании препарата на кожу ее протирают тампоном, смоченным 0,5% раствором хлорамина, затем моют теплой водой с мылом.

Утилизацию отходов и использованных материалов проводят в соответствии с правилами, принятыми в лечебном учреждении по обращению с инфекционными материалами.

В условиях лечебного учреждения дезактивация отходов и использованных материалов может быть проведена путем паровой стерилизации по давлением 0,15 МПа при температуре (126±2) °C в течение 90 мин (СП 1.3.2322-08) или путем выдерживания их в дезинфицирующем растворе (5% раствор хлорамина) в течение 6 ч (в соответствии с СП 3.3.2.1120-02).

Препарат Уро-БЦЖ медак не должен применяться для п/к, внутрикожного, в/м или в/в введения, а также с целью вакцинации.

Не следует производить инстилляцию БЦЖ-медак раньше чем через 15–21 день после трансуретральной резекции, биопсии мочевого пузыря или травматической катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).

Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и вероятным летальным исходом.

Перед каждой внутрипузырной инстилляцией БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекции гематогенным путем). Если инфекция мочевых путей выявляется на фоне терапии БЦЖ, не следует продолжать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.

Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях БЦЖ-терапии.

При возникновении системных реакций на БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например, с аневризмой.

В случае лихорадки или макрогематурии, предшествующих лечению, введение Уро-БЦЖ медак следует отложить до купирования этих симптомов.

В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов может возрасти заболеваемость реактивным артритом или синдромом Рейтера.

Пациентам, проходящим курс лечения Уро-БЦЖ медак, следует избегать контактов с лицами с установленным иммунодефицитом.

Внутрикожная проба Манту

Внутрипузырная терапия препаратом Уро-БЦЖ медак может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому перед началом использования Уро-БЦЖ медак нужно провести внутрикожную пробу Манту и зафиксировать результат в карте больного.

Передача половым путем

Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее, в течение недели после завершения курса терапии БЦЖ во время полового акта следует использовать презерватив.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Местные или системные проявления токсичности, возникающие на фоне терапии препаратом Уро-БЦЖ медак, могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

24 мес.

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L03 Иммуноcтимуляторы

L03A Цитокины и иммуномодуляторы

L03AX Прочие цитокины и иммуномодуляторы