Нарушение внутриклеточного расщепления гликозаминогликанов, гликолипидов
К наследственным болезням обмена веществ относятся лизосомные болезни накопления, которые обусловлены генетическими изменениями лизосомных ферментов, нарушением внутриклеточного расщепления гликозаминогликанов, гликолипидов, гликопротеинов.
Следствием генетического дефекта являются накопление нерасщепленных макромолекул, увеличение количества лизосом в клетках различных тканей (морфологически выявляются так называемые пенистые клетки), нарушение функции и гибель клеток. Накопление нерасщепленных метаболитов носит умеренный или выраженный характер.
Выделяют 4 группы лизосомных болезней накопления:
- мукополисахаридозы,
- мукополилипидозы,
- гликопротеинозы,
- сфинголипидозы.
Для лизосомных болезней накопления характерны полисистемность, прогредиентное течение. Накопление метаболитов в костной ткани приводит к нарушениям, которые обозначают как «множественный дизостоз». Он наблюдается при болезни Гоше, мукополисахаридозе, муколипидозе. Возникают изменения в суставах, ограничивается объем движений в них.
В случае болезни Гоше наблюдается низкая активность глюкоцереброзидазы и в лизосомах макрофагов накапливается глюкоцереброзид (образуются клетки Гоше). Клетки Гоше накапливаются во многих тканях, в том числе костном мозге, синусоидах печени, красной пульпе селезенки, лимфатических узлах. Поражение скелета приводит к стойкой инвалидизации. Изменения костной ткани наблюдаются у 75 % пациентов и являются результатом замещения нормальных элементов костного мозга инфильтратами клеток Гоше, накапливания их в костном веществе.
Прежде всего поражаются трубчатые кости (особенно бедренные), позвоночник, появляются остеолитические очаги, увеличивается внутрикостное давление, появляются острые боли (костные кризы). Характерны также гепато- и спленомегалия с проявлениями гиперспленизма (панцитопения, геморрагический синдром). Для подтверждения диагноза необходимо гистологическое исследование, определение активности глюкоцереброзидазы. Больных лечат путем внутривенных инъекций модифицированной человеческой глюкоцереброзидазы.
