Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Симптомы

Репарация

Репарация генетических поврежденийРепарация генетических повреждений - свойство клеток живых организмов исправлять повреждения, возникшие в ДНК, и, таким образом, сохранять генетическую информацию в ряду клеточных делений и поколений организмов. Важность этого процесса подчеркивается тем, что оценочная частота повреждений ДНК в каждой клетке за сутки составляет 104-106 событий.

Изучение различных аспектов репарации ДНК является одним из наиболее интенсивно развивающихся разделов современной молекулярной биологии. К настоящему моменту имеются сведения о более чем 130 генах репарации у человека, которые были клонированы и секвенированы, однако функции многих из них остаются неясными.

Репарация реализуется по одному из возможных механизмов:

  • прямое устранение поражений (реверсионная репарация, под действием соответствующих трансфераз);
  • эксцизионная репарация основании и нуклеотидов;
  • коррекция неправильно спаренных оснований;
  • репарация двунитевых разрывов и сшивок ДНК (рекомбинационная репарация).

Реверсионная репарация протекает без деградации и последующего репаративного синтеза ДНК. Она приводит к исправлению алкилированных оснований, а также однонитевых разрывов ДНК посредством ДНК-полинуклеотидлигаз.

Эксцизионная репарация рассматривается как ведущий и, вероятно, наиболее древний механизм репарации ДНК. Она протекает в несколько последовательных стадий:

  • распознавание повреждений ДНК;
  • удаление части поврежденной нити ДНК;
  • заполнение бреши за счет репаративной репликации;
  • восстановление непрерывности ДНК.

Эксцизионная репарация оснований (BER) устраняет поврежденные (окисленные, восстановленные, алкилированные, дезаминированные) основания, апуриновыe/апиримидиновые сайты (АП), неспаренные основания, неканонические пары оснований, однонитевые разрывы ДНК.

Объектом эксцизионной репарации нуклеотидов (NER) служат их аддукты с ксенобиотиками, пиримидиновые димеры, а также, возможно, внутринитевые сшивки и сшивки ДНК-белок. В этом случае, в отличие от BER, происходит выщепление не отдельных оснований, а существенных фрагментов ДНК размером до 103 пар оснований.

Репарация неправильно спаренных оснований (mismatch repair, MMR) устраняет ошыбочно спаренные основания, возникающие как ошибки репликации ДНК либо в результате окисления или метилирования оснований. В процессе MMR эффективно восстанавливаются пары GT, AC, CG, АА, делеции и инсерции от одной до тpex пар оснований. Пары ТТ, СТ, СС, GA, делеции и инсерции из четырех пар оснований репарируются плохо, а из пяти и более оснований не распознаются белками этой системы репарации, которые принято обозначать как MutSa-комплекс (МSН2-М5Н6-белки).

Рекомбинационная репарация обеспечивает восстановление целостности ДНК при двунитевых разрывах. Они лежат в основе образования хромосомных аберраций. Согласно современным представлениям, репарация двунитевых разрывов возможна в эукариотической клетке двумя основными путями: гомологической нацией (HR) и негомологичным соединением концов ДНК (non-homologous ng, NHEJ), которое может быть ошибочным и безошибочным. Нарушение репарации двунитевых разрывов (дефекты белков репарации Nbs, Blm, RecQL4) наблюдаются у больных с синдромами Блума, Вернера, Неймегена. Сводку заболеваний, при которых обнаруживаются дефекты репарации, можно найти в литературе.

Таким образом, мутационный процесс в существенной степени зависит от эффективности работы систем репарации ДНК, которые либо осуществляют, либо не осуществляют исправления первичных предмутационных изменений в процессе безошибочной или, в некоторых случаях, ошибочной репарации ДНК. Регистрируемый уровень мутирования по любому генотоксикологическому маркеру всегда отражает баланс между интенсивностью генотоксического воздействия и эффективностью деятельности систем репарации. При этом часть клеток, имеющих массированные генотоксические поражения, может элиминироваться.

Нет сомнения, что полиморфизмы отдельных генов репарации и «репарационные фенотипы», определяющие согласованную, взаимодополняющую и взаимоперекрывающуюся деятельность элементов «репарационной сети», могут играть определяющую роль в формировании индивидуальной чувствительности человека к действию мутагенных факторов различной природы.


Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения