Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Лекарства

Препарат 'Эветрекс' – инструкция по применению, описание и отзывы


Показания к применению препарата Эветрекс

ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);

тяжелые формы псориаза (распространенный артрит и поражение позвоночника, высокая активность заболевания на протяжении трех и более месяцев, быстрое прогрессирование деструктивного артрита, злокачественная форма с системными проявлениями, сочетание артрита и пустулезного или эритродермического псориаза);

ювенильный хронический артрит;

дерматомиозит;

системная красная волчанка;

анкилозирующий спондилоартрит.

острый лимфолейкоз (как цитостатик применяется в качестве поддерживающей терапии).

Форма выпуска препарата Эветрекс

таблетки 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 10

таблетки 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 20

таблетки 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 50

таблетки 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 10

таблетки 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 20

таблетки 10 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 50

1 таблетка содержит:
метотрексат - 5 мг
- 10 мг
Вспомогательные вещества: лактоза; крахмал; МКЦ; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат

Фармакодинамика препарата Эветрекс

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

В исследованиях на канцерогенность обнаружено, что метотрексат вызывает хромосомные повреждения в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, но это не позволило сделать окончательные выводы о канцерогенности препарата.

Показана эффективность метотрексата при лечении бронхиальной астмы (стероидзависимой), болезни Крона, хронических язвенных колитов, грибовидного микоза (поздние стадии), синдрома Рейтера, ретикулярной эритродермии (синдром Сезари), псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита, для предотвращения реакций «трансплантат против хозяина».

Фармакокинетика препарата Эветрекс

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения Cmax — 1–2 ч при пероральном введении. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50%.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинно-мозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. T1/2 в начальной фазе составляет 2–4 ч, а в конечной (которая является продолжительной) — 3–10 ч при использовании обычных доз и 8–15 ч при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Использование препарата Эветрекс во время беременности

Метотрексат обладает тератогенным действием. В связи с этим его не рекомендуется назначать женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможные риски. В тех случаях, когда метотрексат приходится назначать по онкологическим показаниям во время беременности, или когда беременность возникает на фоне начавшейся терапии, следует оценить опасность продолжения лечения для плода. Метотрексат проникает в грудное молоко, в связи с чем грудное вскармливание во время лечения противопоказано.

Противопоказания к применению препарата Эветрекс

повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;

выраженная анемия; лейкопения; нейтропения;

тромбоцитопения;

почечная или печеночная недостаточность;

ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная); опоясывающий лишай и другие инфекционные заболевания;

беременность;

период лактации.

С осторожностью:

асцит;

выпоты в плевральную полость;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

язвенный колит;

обезвоживание;

подагра или нефролитиаз в анамнезе;

ранее проводившаяся лучевая или химиотерапия.

Побочные действия препарата Эветрекс

Полагают, что частота и тяжесть побочных эффектов являются дозозависимыми.

Частота проявлений побочных действий: очень часто — >10%, часто — >1–<10%, редко — >0,1–<1%, очень редко — <0,01%.

Инфекции и инвазии: очень часто — пониженная устойчивость к инфекции, фарингиту, вагиниту; часто — лихорадка, цистит; редко — опоясывающий герпес, пневмоцитозная пневмония, инфекция или сепсис с различной локализацией в результате; очень редко — фурункулез.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — угнетение костного мозга наиболее часто проявляется лейкопенией, но может иметь место тромбоцитопения, анемия или любая комбинация; редко — тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гипогаммаглобулинемия; очень редко — анафилактические реакции, увеличение числа ревматоидных узелков.

Нарушения метаболизма и питания: часто — анорексия.

Психические расстройства: редко — депрессия, спутанность сознания, изменение настроения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, афазия, парез, гемипарез, судороги после применения высоких доз; часто — сонливость; редко — незначительное и временное ослабление умственных способностей, перемена настроения и необычные ощущения в голове при терапии низкими дозами.

Нарушения зрения: часто — расплывчатое зрение; редко — раздражение глаз.

Нарушения сердечной деятельности: редко — перикардиальный выпот.

Сосудистые расстройства: часто — васкулит, геморрагии.

Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства: часто — хронический интерстициальный пневмонит (часто в сочетании с эозинофилией, встречаются летальные исходы). Также сообщалось об остром отеке легких после перорального применения; редко — носовое кровотечение, легочный фиброз, пневмонит, альвеолит, бронхиальная астма, плевральный выпот; очень редко — сообщалось о синдроме, состоящем из плевритной боли и плеврального утолщения, после применения высоких доз.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто — абдоминальное расстройство, язвенный стоматит, тошнота, мукозит, гингивит, энтерит, кишечное изъязвление и кровотечение; часто — тошнота, рвота, стоматит, диарея; очень редко — действие метотрексата на слизистую оболочку кишечника вызывало мальабсорбцию или токсический мегаколон.

Гепатобилиарные расстройства: часто — гепатотоксичность, приводящая к достоверному повышению печеночных ферментов, острой атрофии печени, жировому перерождению, светочувствительности, пигментным изменениям, кожным кровоизлияниям, экхимозу, телеангиэктазии, акне.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: редко — зуд, крапивница; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Псориатические поражения кожи могут обостряться под действием УФ излучения. Сообщалось об изъязвлении кожи у больных псориазом.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани: часто — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевого пузыря: очень часто — почечная недостаточность, гематурия, нефропатия; часто — уремия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко — снижение либидо, импотенция, вагинальное изъязвление.

Общие расстройства: часто — чрезмерная усталость, недомогание, озноб.

Изменение лабораторных показателей: очень часто — обратимое увеличение трансаминаз; часто — значимое повышение уровня других печеночных ферментов.

Травмы и интоксикация: очень редко — случаи повторного явления радиационного и солнечного повреждения кожи.

Имеются сообщения и об иных побочных реакциях на введение метотрексата, таких как остеопороз, нарушение морфологического строения эритроцитов (обычно мегалобластия), провокация диабета и других обменных расстройств, а также случаях внезапной смерти.

При лечении ревматоидного артрита

Вызванное метотрексатом легочное заболевание является потенциально серьезной неблагоприятной реакцией на препарат, которая может остро возникнуть в любое время в течение лечения и не всегда быть полностью обратимой. Легочные симптомы (особенно сухой, непродуктивный кашель) могут потребовать отмены лечения и тщательного обследования.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Метотрексат, как сообщалось, вызывал хромосомные нарушения в соматических клетках животных и клетках костного мозга у человека; эти эффекты являются преходящими и обратимыми. У больных, получавших метотрексат, возможен повышенный риск неоплазии (лимфома, обычно обратимая), но этих данных недостаточно, чтобы дать окончательную оценку. Имелись сообщения, что метотрексат вызывал нарушения фертильности, нарушение менструальной функции, олигоспермию и аменорею у человека в течение лечения и в короткий период после отмены лечения. Кроме того, метотрексат обладает эмбриотоксичностью, вызывает выкидыши и эмбриональные дефекты у человека. Поэтому возможные риски воздействия на репродуктивность должны обсуждаться с пациентами детородного возраста.

Способ применения и дозы препарата Эветрекс

Внутрь, перед приемом пищи, не разжевывая.

Метотрексат является препаратом выбора при назначении базисной терапии. Он может быть использован при любой стадии ревматоидного артрита, в т.ч. и в дебюте заболевания. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Ревматоидный артрит: начальная доза — 7,5 мг 1 раз в неделю (у лиц пожилого возраста и с нарушением функции почек — 5 мг в неделю) однократно или по 2,5 мг каждые 12 ч, максимально — 25 мг в неделю. При достижении оптимального клинического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной. Оптимальная длительность терапии неизвестна. При отсутствии эффекта при пероральном приеме или при развитии токсических реакций со стороны ЖКТ следует перейти на парентеральное введение. Не применять при почечной недостаточности и при тяжелом поражении легких. Эффективность и токсичность оценивают через 4 нед. При нормальной переносимости дозу увеличивают на 2,5 мг в неделю. Для уменьшения выраженности побочных эффектов рекомендуется использовать НПВС короткого действия, избегать назначения ацетилсалициловой кислоты и диклофенака. Фолиевую кислоту назначают в дозе 5–10 мг в неделю после приема метотрексата, исключают прием алкоголя, кофеина и ЛС с антифолатной активностью.

Псориатический артрит: — 10–25 мг в неделю. Дозу обычно повышают постепенно, при хорошей переносимости — на 2,5 мг в неделю; при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. При плохой переносимости или недостаточной эффективности следует переходить на парентеральное применение.

Ювенильный хронический артрит: У большинства больных с системными вариантами метотрексат в стандартных дозах существенно не влияет на выраженность системных проявлений (требуется применение более высоких доз). Для детей эффективными являются дозы 10–30 мг/м2/нед (0,3–1 мг/кг). Обычно лечение целесообразно начинать с дозы 10 мг/м2/нед. Первоначально препарат назначается однократно, в половинной дозе. При хорошей переносимости через неделю пациент получает полную дозу, которая делится с интервалом 12 ч. Для уменьшения побочных эффектов назначается фолиевая кислота — по 5 мг в неделю или по 1 мг/сут в дни, свободные от приема метотрексата.

Передозировка препаратом Эветрекс

Острое токсичное действие метотрексата на кроветворную систему нейтрализуется кальция фолинатом, который вводится перорально, в/м или посредством в/в болюсной инъекции либо инфузии. При случайной передозировке кальция фолинат вводят не позднее чем через 1 ч в таком же или большем количестве, как избыточная доза метотрексата; введение продолжают до тех пор, пока концентрация метотрексата в сыворотке не понизится до менее 10-7 М. Не исключается использование таких форм поддерживающей терапии, как переливание крови и гемодиализ.

Взаимодействия препарата Эветрекс с другими препаратами

Метотрексат обладает иммуносупрессорной активностью и поэтому может угнетать иммунную реакцию на текущую вакцинацию. Кроме того, его одновременное применение с живой вакциной может вызвать тяжелую антигенную реакцию.

Из связи с белками плазмы метотрексат вытесняется салицилатами, сульфонамидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. Повышение концентрации свободного метотрексата в плазме крови может приводить к усилению токсичности.

При одновременном применении с препаратами, подвергающимися почечной секреции, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

Алкалоиды барвинка повышают внутриклеточную концентрацию метотрексата и его полиглютаматов.

Следует избегать одновременного с метотрексатом приема ЛС, обладающих нефротоксическим или гепатотоксическим действием (включая алкоголь).

Препараты витаминов и соединения железа для перорального введения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию на метотрексат.

НПВС могут нарушать почечный клиренс метотрексата и вызывать тяжелые токсические эффекты.

Концентрация метотрексата в сыворотке крови может повышаться в присутствии этретината; известны случаи тяжелого гепатита при одновременном использовании этих препаратов.

Имеются сообщения, что у некоторых больных одновременное введение антагонистов фолатов, таких как триметоприм/сульфаметоксазол, в редких случаях вызывает острую панцитопению. Пенициллины, пробенецид и слабые кислоты могут уменьшить почечный клиренс метотрексата, что может привести к увеличению концентрации его в сыворотке и гематологической/гастроинтестинальной токсичности. При одновременном введении пробенецида и метотрексата следует уменьшить дозу последнего.

Сопутствующее применение препаратов, которые могут привести к дефициту фолиевой кислоты (например сульфонамиды, триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особую осторожность следует проявлять у пациентов, у которых ранее был дефицит фолиевой кислоты. Наоборот, сопутствующая терапия с фолиновой кислотой может уменьшить эффективность метотрексата.

Меры предосторожности при приеме препарата Эветрекс

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Особые указания при приеме препарата Эветрекс

Препарат должен применяться под наблюдением дерматолога, ревматолога и терапевта в зависимости от показаний.

Метотрексат должен использоваться с чрезвычайной осторожностью у пациентов с гематологической депрессией, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, язвенным стоматитом, склонностью к диарее, а также у маленьких детей и пожилых людей.

У больных с плевральным выпотом или асцитом необходимо провести дренирование (по показаниям) до начала терапии метотрексатом, либо отменить терапию.

Симптомы токсического действия на ЖКТ, проявляющиеся, прежде всего, в развитии выраженного стоматита, служат показанием к отмене терапии; ее продолжение может привести к геморрагическому энтериту и летальному исходу вследствие кишечной перфорации.

Метотрексат может вызывать обратимые расстройства репродуктивной функции, олигоспермию, менструальную дисфункцию и аменорею. Отмена терапии сопровождается нормализацией нарушенных функций. Кроме того, метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, вызывает врожденные пороки развития и выкидыш. При использовании метотрексата одним из партнеров необходимо избегать зачатия на всем протяжении периода терапии и, по меньшей мере, в течение 3 мес после ее окончания.

До начала терапии метотрексатом или ее возобновления после временного прекращения изучается анамнез больного, проводятся общее обследование и лабораторные анализы для оценки функций печени и почек, а также состава крови. Во время лечения больной должен постоянно находиться под наблюдением специалиста с целью возможно более раннего выявления признаков токсического действия препарата и нежелательных побочных реакций.

Клиническая оценка и мониторинг состояния больных, получающих метотрексат, должны включать следующие лабораторные тесты: полный анализ крови и мочи, тестирование функций печени и почек, а при использовании высоких доз препарата — определение его концентрации в плазме крови. Особое внимание следует уделять проявлениям токсического действия метотрексата на печень, которые не всегда находят отражение в результатах функциональных проб. Лечение не следует начинать или оно должно быть прекращено при обнаружении любых функциональных расстройств или отклонений при биопсийном исследовании печеночной ткани, которые присутствуют или развиваются в течение терапии. Эти нарушения проходят на протяжении 2 нед, после чего возможно возобновление терапии по усмотрению лечащего врача. В настоящее время отсутствуют рекомендации относительно сроков проведения биопсии печени у больных ревматоидным артритом — или в зависимости от кумулятивной дозы метотрексата, или длительности терапии.

В литературе имеются данные о плевролегочных проявлениях ревматоидного артрита. Врач, лечащий таких больных, должен обращать особое внимание на возможное побочное действие метотрексата в отношении дыхательной системы. Больных следует предупредить, что при появлении кашля или одышки они должны немедленно обратиться к врачу.

При использовании даже явно безопасных доз метотрексата может наблюдаться неожиданное угнетение кроветворной функции. Любое резкое уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов служит показанием к немедленной отмене препарата и назначению соответствующей поддерживающей терапии.

При приеме высоких доз метотрексата возможно осаждение препарата или его метаболитов в почечных канальцах. В качестве профилактических мер могут быть рекомендованы повышенное потребление жидкости и ощелачивание мочи до рН 6,5–7,0 посредством перорального или в/в введения натрия бикарбоната (5 табл. по 625 мг через каждые 3 ч) либо ацетазоламида (по 500 мг внутрь 4 раза в день).

Условия хранения препарата Эветрекс

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Эветрекс

36 мес.

Принадлежность препарата Эветрекс к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01B Антиметаболиты

L01BA Аналоги фолиевой кислоты


Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения