Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Лекарства

Препарат 'Трилептал' – инструкция по применению, описание и отзывы


Показания к применению препарата Трилептал

Препарат Трилептал® является препаратом первой линии для проведения монотерапии или комбинированной терапии:

простые, сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 мес и старше;

генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Препарат Трилептал® может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительный терапевтический ответ на лечение.

Форма выпуска препарата Трилептал

суспензия для приема внутрь 60 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 250 мл с адаптером и пластиковыми шприцами, пачка картонная 1;

суспензия для приема внутрь 60 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 100 мл с адаптером и пластиковыми шприцами, пачка картонная 1;

суспензия для приема внутрь 60 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 250 мл с адаптером и пластиковыми шприцами, пачка картонная 1;

суспензия для приема внутрь 60 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 100 мл с адаптером и пластиковыми шприцами, пачка картонная 1;

Состав
Суспензия для приема внутрь 1 мл
окскарбазепин 60 мг
вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат; натрия сахаринат; сорбиновая кислота; макрогола стеарат 400; метилпарагидроксибензоат; аскорбиновая кислота; целлюлоза диспергируемая (МКЦ и кармеллоза натрия); желтый сливово-лимонный аромат 39К020 (аромат 39К020 представляет собой раствор, содержащий 36% этанола и 16% — пропиленгликоля); пропиленгликоль дистиллированный; сорбитол 70% жидкий; вода очищенная
во флаконах темного стекла по 100 или 250 мл (в комплекте с адаптером, шприцем дозирующим пластиковым объемом 1 или 10 мл); в пачке картонной 1 комплект.

Фармакодинамика препарата Трилептал

Фармакологическая активность препарата Трилептал® обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита — моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

Эффективность порепарата Трилептал® при эпилептических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении в составе комбинированной терапии у детей и взрослых.

Фармакокинетика препарата Трилептал

Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита — 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема препарата Трилептал® в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24,9 мкмоль/л, среднее Tmax — около 6 ч.

После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее Tmax — около 4,5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. VSS МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном — с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до активного метаболита МГП, который обуславливает фармакологический эффект препарата. МГМ подвергается дальнейшей глюкуронизации, незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита — 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).

Выведение. Окскарбазепин выводится из организма в основном в виде метаболитов, преимущественно почками — 95%, менее 1% — в неизмененном виде. Приблизительно 80% дозы выводится в виде МГП, как в виде глюкуронида (49%), так и в виде неизмененного МГП (27%): неактивный ДГП составляет около 3%, конъюгаты окскарбазепина — около 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1,3–2,3 ч. В отличие от окскарбазепина, кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем (9,3±1,8) ч.

Равновесная концентрация МГП в плазме крови достигается на 2–3 сутки при приеме препарата Триплептал® 2 раза в сутки.

В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические параметры и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного приема внутрь препарата в дозе 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степени не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП.

Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции почек. Существует линейная зависимость почечного Cl МГП от Cl креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.

Дети. Cl МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к Cl взрослых. Cl, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Таким образом предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы ожидается в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Cl, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела Cl МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

Беременные пациентки. В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови во время беременности.

Пожилые пациенты. После приема препарата Трилептал® однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60–82 лет Cmax и значения AUC для МГП были на 30–60% выше, по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18–32 года), что связано с возрастным уменьшением Cl креатинина.

Пол. Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

Использование препарата Трилептал во время беременности

Опыт применения препарата Трилептал® при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов (например волчьей пасти).

В экспериментальных исследованиях при применении препарата Трилептал® в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении препарата Трилептал® в период беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.

При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.

При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста препарат Трилептал® следует назначать в качестве монотерапии.

Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.

Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием препаратов фолиевой кислоты.

При применении препарата во время беременности необходимо учитывать, что физиологические изменения, происходящие в организме беременной пациентки, могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови. Для достижения максимального контроля за симптомами заболевания у беременных пациенток необходимо регулярно оценивать клинический эффект препарата и определять концентрацию МГП в плазме крови. Определение уровня МГП в плазме крови также рекомендуется проводить в послеродовом периоде, особенно в случае, если во время беременности доза препарата повышалась.

Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали препарат Трилептал®.

Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0,5 для обоих веществ. Поскольку влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно, поэтому не следует применять препарат Трилептал® при грудном вскармливании.

Противопоказания к применению препарата Трилептал

Общие для обеих лекарственных форм: повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой (дополнительно): детский возраст до 3 лет.

Для суспензии для приема внутрь (дополнительно): детский возраст до 1 месяца

Применение препарата у детей в возрасте до 1 мес в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.

С осторожностью:

тяжелые нарушения функции печени (применение препарата не изучалось);

известная повышенная чувствительность к карбамазепину, т.к. у этой группы больных приблизительно в 25–30% случаев могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения.

При применении препарата Трилептал® в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме препарата Трилептал®. В случае развития гиперчувствительности немедленного типа препарат Трилептал® следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.

Побочные действия препарата Трилептал

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более чем у 10% пациентов).

В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.

Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: иногда — лейкопения; очень редко — подавление костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Метаболические нарушения и расстройства питания: часто — гипонатриемия; очень редко — гипонатриемия, приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — гипотиреоидизм.

Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.

Со стороны органов чувств: очень часто — диплопия; часто — нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмии, AV блокада, артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, боли в животе; очень редко — панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, акне; иногда — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.

Со стороны соединительной ткани: очень редко — системная красная волчанка.

Прочие: очень часто — чувство усталости; часто — астения.

Нарушения лабораторных показателей: иногда — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови.

В очень редких случаях на фоне применения препарат Трилептал® возможно развитие клинически значимой гипонатриемии (концентрация натрия <125 ммоль/л) — как правило, в течение первых 3 мес терапии препаратом; у некоторых пациентов — более, чем через 1 г после начала лечения препаратом Трилептал®.

У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой ≥1%–<10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Способ применения и дозы препарата Трилептал

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды. В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на окскарбазепин в начале приема окскарбазепина следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании окскарбазепина в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы окскарбазепина. Монотерапия: начальная доза для взрослых - 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч. В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг. Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8-10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью. При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 300 мг/сут, которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа.

Особые указания при приеме препарата Трилептал

У 2,7% пациентов, получающих препарат Трилептал®, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) препарата Трилептал® или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов с нарушениями функции почек и низкой концентрацей натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии препаратом Трилептал® следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 нед после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3 мес или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию препаратом Трилептал®, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

При лечении препаратом Трилептал® у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например одновременный прием других ЛС, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костно-мозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

У пациентов, получавших противосудорожные препараты, редко отмечались эпизоды суицидального поведения и мышления. Результаты метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм повышения риска суицида у данной категории пациентов не установлен. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение препаратом.

Необходимо проводить контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. При задержке жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. При применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV блокада, аритмия), получающими препарат Трилептал®. При применении препарата Трилептал® очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема. Пациентам с вышеуказанными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. При применении препарата Трилептал® дерматологические реакции наблюдались как у детей, так и у взрослых, и развивались в среднем через 19 дней после начала приема препарата. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема препарата Трилептал®. При развитии кожных реакций на фоне применения препарата Трилептал® следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства.

Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы одновременно с препаратом Трилептал®, должны быть предупреждены о возможном снижении эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих препарат Трилептал®, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

Женщинам детородного возраста препарат Трилептал® рекомендуется применять, по возможности, в виде монотерапии.

Как и любые другие противоэпилептические препараты, препарат Трилептал® следует отменять постепенно из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

Препарат Трилептал® в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).

В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому препарат Трилептал® в форме суспензии не следует назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Трилептал® возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами в период применения препарата.

Условия хранения препарата Трилептал

При температуре не выше 30 °C.

Срок годности препарата Трилептал

36 мес.

Принадлежность препарата Трилептал к ATX-классификации:

N Нервная система

N03 Противоэпилептические препараты

N03A Противоэпилептические препараты

N03AF Производные карбоксамида


Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения