Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Первичные повреждения ДНК и их значение
26.10.2015

Первичные повреждения ДНК и их значение

В качестве основных источников мутагенеза, вызывающих указанные первичные повреждения ДНК, наиболее известны ошибки процесса репликации ДНК.

В процессе репликации одна из нитей ДНК наращивается непрерывно, другая прерывисто собирается из так называемых «фрагментов Оказаки». Этот сложно синхронизированный процесс является источником двух типичных ошибок: неправильного включения нуклеотидов и «проскальзывания по цепи», что приводит к неправильному спариванию оснований и может служить источником возникновения генных мутаций, преимущественно типа замены одиночных пар нуклеотидов.

В ходе нормального функционирования генома возникает еще несколько возможностей появления мутаций.

  1. Первая связана с перемещением мобильных элементов генома, в результате которых возникают дупликации и инсерции в молекуле ДНК.
  2. Вторая обусловлена ошибками мейотической или митотической (сестринские хроматидные обмены) рекомбинации. В результате может происходить потеря или приобретение дополнительных фрагментов ДНК, что приводит к возникновению дупликаций и делеций.
  3. Третья возможность связана с воздействиями случайных тепловых флуктуаций, приводящих к депуринизации.

Важно отметить, что, несмотря на высокую частоту первичных повреждений, наблюдающихся в клетке (например, до 5 тыс. депуринизаций в день на клетку), лишь очень незначительная часть (менее 0,001%) из них остается нерепарированой. Именно поэтому в каком-то смысле спонтанный мутагенез - это не столько ошибки репликации, ретротранспозиции или рекомбинации, сколько ошибки системы репарации. Все более очевидно, что основным источником первичных, в том числе плохо репарабельных, поражений ДНК является атака этой молекулы свободнорадикальными метаболитами, возникающими при окислительном стрессе.

Повреждения ДНК следует рассматривать не только как предмутационные события, но и как самостоятельный патогенетический фактор. Это направление исследований находится в самом начале развития и базируется на следующих аргументах.

Даже временные функциональные сбои генетической программы за счет интенсификации процесса первичного повреждения ДНК могут сказываться на функционировании «белковой машины» клетки. Умозрительно можно предложить не один сценарий, приводящий к нарушению, например, альтернативного сплайсинга белков.

Индукция разрывов может быть эпигенетическим инструментом регуляции клеточной дифференцировки, апоптоза, гибели клетки.

Накоплено большое количество сведений, указывающих на повышение уровней повреждений ДНК при различных заболеваниях. Первичны они по отношению к заболеванию или возникают как вторичное звено патогенеза - вопрос дискуссионный, но их наличие бесспорно.

Выявлены корреляции между химической индукцией повреждений ДНК в эмбриональных клетках и тератогенезом.

Таким образом, можно предположить, что под действием первичных повреждений ДНК может системно изменяться или нарушаться регуляция функционирования генома клетки. Имеются прямые указания на повреждения ДНК в атеросклеротических бляшках. У пациентов с факторами повышенного риска атеросклероза (курение и сахарный диабет) наблюдается существенное повышение уровней повреждений ДНК.

Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения
Статьи
Заболевания органов дыхания
Функции дыхательных путей
Функции дыхательных путей...
Дыхание принято разделять на внешнее и внутреннее (тканевое). Основной...
Женские болезни
Контрацепция при климаксе
Контрацепция при климаксе...
Большинство препаратов, используемых для заместительной гормональной т...
Заболевания органов дыхания
Легочная гипертензия и беременность
Легочная гипертензия и беременность...
Заболевание легочных сосудов, вторично развившееся на фоне значительно...
Новые медицинские учреждения
  • Клиника ветеринарной медицины кафедры хирургии и акушерства
  • Государственное учреждение
  • Медтехника Ортосалон
  • Медичний центр  сучасних технологій «ВАШЕ ЗДОРОВ’Я», ПП
  • Интернет-магазин
  • SKYDENT
  • «Аксимед» — Клиника современной неврологии
  • Студия красоты и развития
  • Алтес - Сумы