Антикоагулянты показаны во всех случаях тромбозов глубоких вен (ТГВ), кроме небольших и поверхностных тромбозов, которые могут быть вылечены приподнятым положением ног и тугими повязками. Пациенток нужно убеждать, что они должны начинать ходить, как только пройдет боль.
Гепарин - мукополисахарид, выделенный из легких и кишечника крупного рогатого скота. Гепарин сочетают с антитромбином. В больших дозах препарат прерывает коагуляцию практически на каждой стадии. Целью назначения является предотвращение дальнейшего роста тромба путем подавления образования фибрина.
Назначение гепарина. Длительное введение наиболее эффективно в дозе 30 000 ME в сутки. Если непрерывное наблюдение невозможно, то используют внутривенное введение гепарина каждые 8 часов в дозе 10 000 ME.
Побочные эффекты. Единственный серьезный побочный эффект - кровотечение из операционной раны. Оно может быть тяжелым и возникать даже в том случае, когда коагуляционные тесты в норме. Антикоагулянтное действие гепарина снимается 5 мл протамина сульфата (действие проявляется в течение часа). Длительное применение гепарина может привести к развитию остеопороза.
Контроль дозировки. Простейшим методом является время свертывания крови in vitro, которое не должно превышать 20 минут. Более точное наблюдение возможно при определении активированного частичного тромбопластинового времени, которое должно быть в 1,5-2,5 больше времени контрольной пробы. Длительность лечения. Обычно применение варфарина начинают на 5-й день; гепарин может быть отменен через 4 дня.
Варфарин - препарат кумаринового ряда, применяется перорально. Действует как антагонист витамина К и уменьшает плазменную концентрацию факторов II (протромбина), VII, IX и XI.
Назначение варфарина. Принимается перорально. Нагрузочная доза составляет 25 мг, в дальнейшем - 5 мг через день. Препарат начинают применять одновременно с инъекциями гепарина или через 5 дней после начала лечения гепарином. Терапевтическая доза препарата достигается через 48 часов при дозе, скорректированной для поддержания международного нормализованного отношения (MHO) между 2,0 и 3,0. После этого гепарин можно отменить.
Побочные эффекты. Опасным является кровотечение. Как правило, возникает микрогематурия; возможны различной тяжести желудочные кровотечения, подкожные кровоизлияния и гематомы в области прямой кишки. Антидотом является витамин К (5-30 мг), действие которого начинается через 24 часа. Если после этого продолжается антикоагулянтное действие, то для восполнения дефицита факторов свертывания крови необходимо ввести свежезамороженную плазму.
Фениндион (диндеван) - производное инданедиона, является альтернативным оральным антикоагулянтом. Имеет такой же механизм действия, как варфарин, первоначальная дозировка - 200 мг ежедневно. Окрашивает мочу в розовый или оранжевый цвет.
Контроль при применении пероральных антикоагулянтов. Протромбиновое время оценивается по стандартному британскому сравнительному тромбопластину (БСТ) или по реагенту «Тромботест». Время при постановке теста в период лечения может составлять 10% от нормального, что близко к уровню, при котором возникает кровотечение.
Длительность лечения зависит от тяжести ТГВ, но должно продолжаться как минимум неделю после полного исчезновения симптомов; в целом не менее 4 недель. Рекомендуемая длительность лечения составляет 3 месяца.