Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Листья рябины обыкновенной - перспективное сырье для получения препаратов с антиартритным действием
04.11.2013

Листья рябины обыкновенной - перспективное сырье для получения препаратов с антиартритным действием

Фитотерапия является одним из направлений фармакотерапии, которое активно развивается в последнее время. В связи с растущим количеством случаев воспалительных заболеваний и частым их хроническим течением целесообразно поиск и разработка безопасных противовоспалительных лекарственных препаратов при их длительном применении. Опыт поиска таких препаратов свидетельствует, что самым удачным путем является использование сырья фармакопейных растений.

Примером такого растения является рябина обыкновенная, которая в отличие от синтетических веществ, имеет более мягкое, но достаточно эффективное действие, малую токсичность, широкий спектр действия, не вызывает значительных побочных реакций при длительном применении. В источниках литературы есть данные о том, что листья рябины обыкновенной весной содержит такое же количество БАВ, что и плоды осенью.

Цель исследования - изучение противовоспалительного действия экстракта листьев рябины обыкновенной для обоснования создания на его основе протиартритного средства, пригодного для длительного фармакотерапии.

Материалы и методы. Углубленное изучение противовоспалительной активности экстракта рябины обыкновенной проводили на модели адъювантного артрита (АА) у крыс по методическим рекомендациям ДЭЦ МЗ Украины. Для опыта были использованы белые крысы линии Вистар весом 200-250 г. Референтным препаратом был выбран классический антифлогистик диклофенак натрия («Вольтарен» Novartis Pharma SAS табл. 25 мг.). Объект исследования - густой водный экстракт листьев рябины обыкновенной, полученный на кафедре фармакогнозии Национального фармацевтического университета под руководством доцента А. В. Криворучко. Экстракт листьев рябины обыкновенной вводили внутрижелудочно в лечеотбном режиме в условно - эффективной дозе 100 мг/кг., которая была определена в скрининговых исследованиях на моделях карагенинового и зимозанового отеков у крыс. Животных были распределены на 4 группы:

  • 1 группа - интактный контроль,
  • 2 группа - крысы, которым вводили адъювант Фрейнда (контрольная патология)
  • 3 группа - животные, которым вводили адъювант Фрейнда + густой экстракт рябины обыкновенной в дозе 100 мг/кг
  • 4 группа - крысы, получавшие адъювант Фрейнда, а также диклофенак натрия в дозе 8 мг/кг.

Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно в лечебном режиме один раз в сутки с первого дня моделирования патологии в течение всего опыта (21 день). Влияние рябины и диклофенака натрия на развитие и течение АА оценивали по их способности уменьшать отек конечностей, общим количеством лейкоцитов, уровнем СОЭ, содержанием сиаловых кислот ( СК) и общего белка (ОБ), уровня щелочной фосфатазы (ЩФ ), активностью АлАТ и АсАТ, содержанием ТБК- АЛ и восстановленного глутатиона (ВГ) в сыворотке крови экспериментальных животных, а также проводили морфологическое исследование суставов задних конечностей. Измерение объема отека лап крыс проводили планиметрическая методом в динамике на 1, 5, 7, 9, 12, 15, 17, 19 и 21 сутки исследования. На 22 сутки животных выводили из эксперимента эвтаназией, ампутированые задние конечности фиксировали в 10 % растворнейтрального формалина. После промывки в проточной воде, мышцы и кожу отслаивали. Голеностопные суставы подвергали декальцинации в 5 % растворе муравьиной кислоты, погружали в целлоидин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и проводили морфологические исследования. Статистическую обработку результатов проведен с помощью системы Excel MS Office с использованием методов параметрической статистики Манна-Уитни и Ньюмана-Кейлса.

Результаты и их обсуждение

На модели АА через 1 сутки после введения адъюванта Фрейнда у всех животных из группы контрольной патологии на месте введения развивалась местная воспалительная реакция, сопровождавшаяся значительным увеличением объема задних конечностей (в 1,4 раза), потом появились плотные узелки. У животных из групп контрольной патологии и групп, леченных экстрактом рябины обыкновенной и диклофенаком натрия, максимальный отек конечностей наблюдали в первые сутки опыта, затем отек начал спадать.

Экстракт листьев рябины обыкновенной и диклофенак натрия способствовали достоверному уменьшению отека лапы у крыс: с первого дня применения референтный препарат начал проявлять активность (20,4%), тогда как в группе животных, леченных экстрактом рябины обыкновенной, о разъем отека не отличался от группы контрольной патологии. Уже 5 сутки экстракт рябины обыкновенной проявлял противовоспалительную активность на уровне 20 %, а референтный препарат - 23,3 %. На 7 и 9 сутки опыта экстракт рябины обыкновенной уступал активности препарата сравнения лишь на 4%. На 12 сутки антиэкссудативная активность в группе животных, леченных экстрактом рябины обыкновенной, составила 30,5 %, диклофенаком натрия - 38,9 %. Постепенно противовоспалительная активность экстракта рябины обыкновенной повышалась: на 15 сутки опыта она равнялась 33,1 %, но не превышала активность препарата сравнения (40,6 %). Максимальную антиэкссудативную активность исследуемые препараты обнаружили на 21 сутки: экстракт рябины обыкновенной - 56,2 %, а диклофенак натрия - 70,8 %. Средняя антиэкссудативная активность экстракта листьев рябины обыкновенной за все время эксперимента (21 день) составила 29,6 %, диклофенака натрия - 38,3 %.

После субплантарного введения адъюванта Фрейнда у крыс наблюдали воспалительную реакцию, которая сопровождалась быстрым развитием гиперемии и отека пораженной конечности. С 12 -х суток опыта у крыс начали появляться признаки поражения парной лапы (гиперемия, нарушение подвижности), что сопровождалось изменениями следующих показателей: количество лейкоцитов увеличилось в 3 раза, уровень СОЭ - 4,7 раза, активность АлАТ и АсАТ выросла в 1,8 раза, содержание СК увеличился в 1,5 раза, уровень ЗБ снизился в 1,5 раза, уровень ЛФ вырос в 1,6 раза. Все это свидетельствует о развитии мощного воспалительного процесса и начало развития генерализированного артрита.

Применение изучавшихся препаратов способствовало достоверной нормализации количества лейкоцитов и СОЭ, а также биохимических показателей крови. На 12 сутки опыта по влиянию на уровень лейкоцитов экстракт рябины превышал действие диклофенака натрия на 36 % и имел одинаковый с ним влияние на СОЭ, а на 22 сутки эти показатели под влиянием препаратов вернулись к исходному уровню. По влиянию на активность АлАТ, содержимое ЗБ на 22 день экстракт листьев рябины обыкновенной несколько преобладал действие референтного препарата на 10 и 22 % соответственно. Экстракт листьев рябины обыкновенной положительно влиял на процессы свободно-радикального окисления (ТБК - АП ) и антиоксидантную систему (ВГ) в отличие от препарата сравнения, который не оказывал достоверного антиоксидантного действия.

Экстракт листьев рябины обыкновенной достоверно преобладал диклофенак натрия по влиянию на уровень ТБК - АП, снижая его на 37 % и повышая уровень ВГ - на 54 % по сравнению с контрольной патологией. При гистологическом исследовании голеностопных суставов у всех животных с АА проявляли морфологические признаки развития воспалительных, гиперпластических и деструктивно - дистрофических процессов. В периартикулярных тканях (прилегающих сухожилиях, связках и подкожной жировой клетчатке) отмечали массивную клеточную инфильтрацию, преимущественно лимфоидно - нейтрофильную со скоплениями плазмоцитов, частые васкулиты и гранулемы. Проявляли очага миоцитолиза, набухшие мышечные волокна, изменение окраски.

В сосудах нередки гнойные эмболии и тромбы. Во всех крыс АА отмечены значительные тканевые изменения синовиальных оболочек, среди которых преобладали пролиферативно-воспалительные процессы: выраженная пролиферация краевых синовиоцитов, а также появление лейкоцитарного инфильтрата с примесью гистиоцитов и фибробластов различной степени зрелости в толще синовита. Хрящевые поверхности некоторых суставов полностью инвазированны синовитом так, что трудно различить, где заканчивается хрящ и начинается соединительная ткань. На тех поверхностях, где хрящ непосредственно контактирует с синовитом, он сужен (на 26% по сравнению с интактным контролем), теряет характерное зональное расположение ходроцитов, плотность расположения которых также снижена по сравнению с интактным контролем в 1,2 раза.

Изредка хрящевая поверхность теряет четкость границ и имеет неровные контуры. Положительное влияние исследуемых препаратов на течение АА было подтверждено морфологическими исследованиями. Применение диклофенака натрия с лечебной целью не снижает выраженности воспалительно-пролиферативных процессов в периартикулярных тканях. Мягкотканные структуры часто инфильтрированы лейкоцитами, содержат гранулемы. Признаки синовита отмечаются, но синовиальные оболочки несколько спокойнее, чем в группе контрольной патологии. В случае, когда пролиферативные процессы локализованы только в субсиновиальном слое, а краевые синовиоциты лежат в 1-2 слоя, синовит лежит в суставном пространстве, не касаясь хрящевой поверхности и хрящ при этом не изменен. Кроме того, суставные поверхности с полностью инвазированные хрящом не встречаются. Толщина хряща не восстанавливается, однако плотность расположения хондроцитов повышается. В группе животных, леченных экстрактом листьев рябины обыкновенной синовиальная оболочка с признаками пролиферативного синовита формирует паннус и наползает на боковую поверхность хряща. Но, в отличие от нелеченных животных, полной инвазии синовия в хрящевую ткань не отмечено.

Лишь иногда встречаются небольшие участки, где соединительная ткань плотно срастается с хрящевой. Редко встречаются незначительные по длине бесклеточные участки и участки с очень узким хрящом, где ходроциты расположены только в 2-3 ряда. Однако показатель - клеточная плотность хондроцитов, возрастает до уровня интактного контроля в отличие от референтного препарата. Хондроциты в суставных хрящах животных этой группы лежат рядом, но не всегда упорядоченно.

Таким образом, результаты фармакологического и морфологического исследования является доказательством противовоспалительной эффективности биологически активных веществ листьев рябины. Результаты изучения экстракта листьев рябины обыкновенной на моделях карагенинового, зимозанового отеков и адъювантного артрита доказали, что листья рябины обыкновенной являются перспективным сырьем для создания эффективного и безопасного протиартритного препарата.

Важно еще то, что экстракт листьев рябины обыкновенной оказывает определенное нормализующее влияние на состояние суставов: снижает выраженность синовита, в результате чего было обнаружено хрящевые поверхности, полностью инвазированные и/или с разрушенной синовиальной оболочкой.

Кроме того, под влиянием экстракта листьев рябины обыкновенной повышается клеточная плотность хондроцитов до уровня показателя интактных животных в отличие от диклофенака натрия. Применение экстракта листьев рябины обыкновенной способствовало достоверной нормализации количества лейкоцитов и СОЭ, а также биохимических показателей крови. Экстракт листьев рябины обыкновенной превышал действие диклофенака натрия по влиянию на уровень лейкоцитов, активность АлАТ, содержание ЗБ, уровень ТБК-АП и уровень ВГ. Достаточная сырьевая база и выше описаны эффекты экстракта листьев рябины обыкновенной является подтверждением перспективности создания противовоспалительного средства с антиартритным действием.

Г. В. Кононенко, С. М. Дроговоза, А. В. Криворучко

Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения
Статьи
Эндокринология
Аутоиммунный тиреоидит у детей
Аутоиммунный тиреоидит у детей...
Хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАТ) – это аутоиммунное заболевани...
Практикующему врачу
Геморрагический синдром на фоне применения ATRA
Геморрагический синдром на фоне применения ATRA...
Внедрение в программы лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) ...
Кардиология и сосудистые заболевания
Электрическая стимуляция сердца: современное состо
Электрическая стимуляция сердца: современное состо...
Среди большого количества нарушений сердечного ритма (НРС) особое мест...
Новые медицинские учреждения
  • Интернет-магазин
  • SKYDENT
  • «Аксимед» — Клиника современной неврологии
  • Студия красоты и развития
  • Алтес - Сумы
  • Мед Люкс Детокс
  • DietCenter
  • Лико-Мед
  • Сучасна стоматологія Денітка- Луцьк