Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Листья рябины обыкновенной - перспективное сырье для получения препаратов с антиартритным действием
04.11.2013

Листья рябины обыкновенной - перспективное сырье для получения препаратов с антиартритным действием

Фитотерапия является одним из направлений фармакотерапии, которое активно развивается в последнее время. В связи с растущим количеством случаев воспалительных заболеваний и частым их хроническим течением целесообразно поиск и разработка безопасных противовоспалительных лекарственных препаратов при их длительном применении. Опыт поиска таких препаратов свидетельствует, что самым удачным путем является использование сырья фармакопейных растений.

Примером такого растения является рябина обыкновенная, которая в отличие от синтетических веществ, имеет более мягкое, но достаточно эффективное действие, малую токсичность, широкий спектр действия, не вызывает значительных побочных реакций при длительном применении. В источниках литературы есть данные о том, что листья рябины обыкновенной весной содержит такое же количество БАВ, что и плоды осенью.

Цель исследования - изучение противовоспалительного действия экстракта листьев рябины обыкновенной для обоснования создания на его основе протиартритного средства, пригодного для длительного фармакотерапии.

Материалы и методы. Углубленное изучение противовоспалительной активности экстракта рябины обыкновенной проводили на модели адъювантного артрита (АА) у крыс по методическим рекомендациям ДЭЦ МЗ Украины. Для опыта были использованы белые крысы линии Вистар весом 200-250 г. Референтным препаратом был выбран классический антифлогистик диклофенак натрия («Вольтарен» Novartis Pharma SAS табл. 25 мг.). Объект исследования - густой водный экстракт листьев рябины обыкновенной, полученный на кафедре фармакогнозии Национального фармацевтического университета под руководством доцента А. В. Криворучко. Экстракт листьев рябины обыкновенной вводили внутрижелудочно в лечеотбном режиме в условно - эффективной дозе 100 мг/кг., которая была определена в скрининговых исследованиях на моделях карагенинового и зимозанового отеков у крыс. Животных были распределены на 4 группы:

  • 1 группа - интактный контроль,
  • 2 группа - крысы, которым вводили адъювант Фрейнда (контрольная патология)
  • 3 группа - животные, которым вводили адъювант Фрейнда + густой экстракт рябины обыкновенной в дозе 100 мг/кг
  • 4 группа - крысы, получавшие адъювант Фрейнда, а также диклофенак натрия в дозе 8 мг/кг.

Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно в лечебном режиме один раз в сутки с первого дня моделирования патологии в течение всего опыта (21 день). Влияние рябины и диклофенака натрия на развитие и течение АА оценивали по их способности уменьшать отек конечностей, общим количеством лейкоцитов, уровнем СОЭ, содержанием сиаловых кислот ( СК) и общего белка (ОБ), уровня щелочной фосфатазы (ЩФ ), активностью АлАТ и АсАТ, содержанием ТБК- АЛ и восстановленного глутатиона (ВГ) в сыворотке крови экспериментальных животных, а также проводили морфологическое исследование суставов задних конечностей. Измерение объема отека лап крыс проводили планиметрическая методом в динамике на 1, 5, 7, 9, 12, 15, 17, 19 и 21 сутки исследования. На 22 сутки животных выводили из эксперимента эвтаназией, ампутированые задние конечности фиксировали в 10 % растворнейтрального формалина. После промывки в проточной воде, мышцы и кожу отслаивали. Голеностопные суставы подвергали декальцинации в 5 % растворе муравьиной кислоты, погружали в целлоидин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и проводили морфологические исследования. Статистическую обработку результатов проведен с помощью системы Excel MS Office с использованием методов параметрической статистики Манна-Уитни и Ньюмана-Кейлса.

Результаты и их обсуждение

На модели АА через 1 сутки после введения адъюванта Фрейнда у всех животных из группы контрольной патологии на месте введения развивалась местная воспалительная реакция, сопровождавшаяся значительным увеличением объема задних конечностей (в 1,4 раза), потом появились плотные узелки. У животных из групп контрольной патологии и групп, леченных экстрактом рябины обыкновенной и диклофенаком натрия, максимальный отек конечностей наблюдали в первые сутки опыта, затем отек начал спадать.

Экстракт листьев рябины обыкновенной и диклофенак натрия способствовали достоверному уменьшению отека лапы у крыс: с первого дня применения референтный препарат начал проявлять активность (20,4%), тогда как в группе животных, леченных экстрактом рябины обыкновенной, о разъем отека не отличался от группы контрольной патологии. Уже 5 сутки экстракт рябины обыкновенной проявлял противовоспалительную активность на уровне 20 %, а референтный препарат - 23,3 %. На 7 и 9 сутки опыта экстракт рябины обыкновенной уступал активности препарата сравнения лишь на 4%. На 12 сутки антиэкссудативная активность в группе животных, леченных экстрактом рябины обыкновенной, составила 30,5 %, диклофенаком натрия - 38,9 %. Постепенно противовоспалительная активность экстракта рябины обыкновенной повышалась: на 15 сутки опыта она равнялась 33,1 %, но не превышала активность препарата сравнения (40,6 %). Максимальную антиэкссудативную активность исследуемые препараты обнаружили на 21 сутки: экстракт рябины обыкновенной - 56,2 %, а диклофенак натрия - 70,8 %. Средняя антиэкссудативная активность экстракта листьев рябины обыкновенной за все время эксперимента (21 день) составила 29,6 %, диклофенака натрия - 38,3 %.

После субплантарного введения адъюванта Фрейнда у крыс наблюдали воспалительную реакцию, которая сопровождалась быстрым развитием гиперемии и отека пораженной конечности. С 12 -х суток опыта у крыс начали появляться признаки поражения парной лапы (гиперемия, нарушение подвижности), что сопровождалось изменениями следующих показателей: количество лейкоцитов увеличилось в 3 раза, уровень СОЭ - 4,7 раза, активность АлАТ и АсАТ выросла в 1,8 раза, содержание СК увеличился в 1,5 раза, уровень ЗБ снизился в 1,5 раза, уровень ЛФ вырос в 1,6 раза. Все это свидетельствует о развитии мощного воспалительного процесса и начало развития генерализированного артрита.

Применение изучавшихся препаратов способствовало достоверной нормализации количества лейкоцитов и СОЭ, а также биохимических показателей крови. На 12 сутки опыта по влиянию на уровень лейкоцитов экстракт рябины превышал действие диклофенака натрия на 36 % и имел одинаковый с ним влияние на СОЭ, а на 22 сутки эти показатели под влиянием препаратов вернулись к исходному уровню. По влиянию на активность АлАТ, содержимое ЗБ на 22 день экстракт листьев рябины обыкновенной несколько преобладал действие референтного препарата на 10 и 22 % соответственно. Экстракт листьев рябины обыкновенной положительно влиял на процессы свободно-радикального окисления (ТБК - АП ) и антиоксидантную систему (ВГ) в отличие от препарата сравнения, который не оказывал достоверного антиоксидантного действия.

Экстракт листьев рябины обыкновенной достоверно преобладал диклофенак натрия по влиянию на уровень ТБК - АП, снижая его на 37 % и повышая уровень ВГ - на 54 % по сравнению с контрольной патологией. При гистологическом исследовании голеностопных суставов у всех животных с АА проявляли морфологические признаки развития воспалительных, гиперпластических и деструктивно - дистрофических процессов. В периартикулярных тканях (прилегающих сухожилиях, связках и подкожной жировой клетчатке) отмечали массивную клеточную инфильтрацию, преимущественно лимфоидно - нейтрофильную со скоплениями плазмоцитов, частые васкулиты и гранулемы. Проявляли очага миоцитолиза, набухшие мышечные волокна, изменение окраски.

В сосудах нередки гнойные эмболии и тромбы. Во всех крыс АА отмечены значительные тканевые изменения синовиальных оболочек, среди которых преобладали пролиферативно-воспалительные процессы: выраженная пролиферация краевых синовиоцитов, а также появление лейкоцитарного инфильтрата с примесью гистиоцитов и фибробластов различной степени зрелости в толще синовита. Хрящевые поверхности некоторых суставов полностью инвазированны синовитом так, что трудно различить, где заканчивается хрящ и начинается соединительная ткань. На тех поверхностях, где хрящ непосредственно контактирует с синовитом, он сужен (на 26% по сравнению с интактным контролем), теряет характерное зональное расположение ходроцитов, плотность расположения которых также снижена по сравнению с интактным контролем в 1,2 раза.

Изредка хрящевая поверхность теряет четкость границ и имеет неровные контуры. Положительное влияние исследуемых препаратов на течение АА было подтверждено морфологическими исследованиями. Применение диклофенака натрия с лечебной целью не снижает выраженности воспалительно-пролиферативных процессов в периартикулярных тканях. Мягкотканные структуры часто инфильтрированы лейкоцитами, содержат гранулемы. Признаки синовита отмечаются, но синовиальные оболочки несколько спокойнее, чем в группе контрольной патологии. В случае, когда пролиферативные процессы локализованы только в субсиновиальном слое, а краевые синовиоциты лежат в 1-2 слоя, синовит лежит в суставном пространстве, не касаясь хрящевой поверхности и хрящ при этом не изменен. Кроме того, суставные поверхности с полностью инвазированные хрящом не встречаются. Толщина хряща не восстанавливается, однако плотность расположения хондроцитов повышается. В группе животных, леченных экстрактом листьев рябины обыкновенной синовиальная оболочка с признаками пролиферативного синовита формирует паннус и наползает на боковую поверхность хряща. Но, в отличие от нелеченных животных, полной инвазии синовия в хрящевую ткань не отмечено.

Лишь иногда встречаются небольшие участки, где соединительная ткань плотно срастается с хрящевой. Редко встречаются незначительные по длине бесклеточные участки и участки с очень узким хрящом, где ходроциты расположены только в 2-3 ряда. Однако показатель - клеточная плотность хондроцитов, возрастает до уровня интактного контроля в отличие от референтного препарата. Хондроциты в суставных хрящах животных этой группы лежат рядом, но не всегда упорядоченно.

Таким образом, результаты фармакологического и морфологического исследования является доказательством противовоспалительной эффективности биологически активных веществ листьев рябины. Результаты изучения экстракта листьев рябины обыкновенной на моделях карагенинового, зимозанового отеков и адъювантного артрита доказали, что листья рябины обыкновенной являются перспективным сырьем для создания эффективного и безопасного протиартритного препарата.

Важно еще то, что экстракт листьев рябины обыкновенной оказывает определенное нормализующее влияние на состояние суставов: снижает выраженность синовита, в результате чего было обнаружено хрящевые поверхности, полностью инвазированные и/или с разрушенной синовиальной оболочкой.

Кроме того, под влиянием экстракта листьев рябины обыкновенной повышается клеточная плотность хондроцитов до уровня показателя интактных животных в отличие от диклофенака натрия. Применение экстракта листьев рябины обыкновенной способствовало достоверной нормализации количества лейкоцитов и СОЭ, а также биохимических показателей крови. Экстракт листьев рябины обыкновенной превышал действие диклофенака натрия по влиянию на уровень лейкоцитов, активность АлАТ, содержание ЗБ, уровень ТБК-АП и уровень ВГ. Достаточная сырьевая база и выше описаны эффекты экстракта листьев рябины обыкновенной является подтверждением перспективности создания противовоспалительного средства с антиартритным действием.

Г. В. Кононенко, С. М. Дроговоза, А. В. Криворучко

Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения
Статьи
Фармакология
Нужно ли принимать аспирин?
Нужно ли принимать аспирин?...
Аспирин уменьшает способность крови к образованию тромбов, снижает вер...
Первая помощь
Первая помощь при отравлении токсичными веществами
Первая помощь при отравлении токсичными веществами...
Поскольку этиологический (причинный) фактор при отравлениях часто оста...
Первая помощь
Неотложные меры при тепловом ударе
Неотложные меры при тепловом ударе...
Тепловой удар возникает, когда терморегуляция и температура тела стрем...
Новые медицинские учреждения
  • Больница Семейной Медицины
  • Kravchenko Medical Centre
  • Cтудия красоты INNA BILA
  • Центр ударно - волновой терапии, ортопеди и реабилитации Arthrolife под руководством проф. Головахи М.Л.
  • Центр лазерная эпиляция и косметология МедЭстет Винница
  • Стоматологическая практика Гереги
  • Клиника ветеринарной медицины кафедры хирургии и акушерства
  • Государственное учреждение
  • Медтехника Ортосалон