Спасибо, ваше сообщение принято.

Наши менеджеры обработают его
и свяжутся с Вами максимально быстро.

Корзина пуста

Семейные формы рака
10.08.2013

Семейные формы рака

Предрасположенность к раку может быть обусловлена одним или несколькими генами. Спорадические случаи появляются в результате накопления неблагоприятных воздействий окружающей среды, таких как загрязняющие вещества (поллютанты) или канцерогены, на фоне различий социально-экономического статуса и культурных традиций (род занятий, половые и диетические факторы).

В настоящее время с целью выявления генетической предрасположенности, наследуемой аутосомно (т. е. с материнскими или отцовскими генами неполовых хромосом), применяют статистический анализ корреляции этих факторов со временем установления диагноза. Patrick С. Walsh и соавт. обнаружили наследственную форму рака предстательной железы, развивающуюся в относительно молодом возрасте, риск возникновения которой повышается в 3-9 раз в зависимости от числа больных родственников первой степени родства.

Наследственная форма рака предстательной железы, по-видимому, передается в соответствии с законами Менделя по аутосомно доминантному типу с пенетрантностью около 85%. Во многих центрах проводятся активные исследования по поиску хромосомных локусов, сцепленных с этими наследственными формами рака, и по идентификации генов, ответственных за увеличение риска возникновения рака. Остается надеяться, что эти гены высокого риска могут быть выделены, как были выделены гены предрасположенности к раку молочной железы. При наследственных формах рака молочной железы были идентифицированы гены BRCA: and BRCAr При раке ободочной кишки также были обнаружены 4 гена (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2), З из которых представляют собой гены репарационной системы, исправляющей ошибки репликации ДНК, приводящие к образованию неспаренных оснований, а также ген-супрессор опухолевого роста (АРС). Были идентифицированы два гена, ассоциированные с возникновением рака почки: WT1, (при опухоли Вильмса) и VHL (выделенный Марстоном Линеханом [Marston Linehan] и соавт. при болезни Гиппеля-Линдау).

Поскольку индивид наследует по одному гену от отца и от матери, то каждый ген представлен двумя аллелями, которые могут незначительно отличаться последовательностями нуклеотидов (полиморфизм) или степенью метилирования (импринтинг). Если для того чтобы развился рак необходимо «выключить» оба аллеля (так происходит в случае, когда удаляется ген-супрессор), то при передаче по наследств/отсутствия одного гена (потеря гетерозиготности, loss of heterozygosity [LOH]) риск возникновения рака увеличивается, поскольку в этом случае для устранения второго аллеля (и инактивации гена-супрессора) необходимо только воздействие факторов окружающей среды. Это увеличивает вероятность заболевания раком в более молодом возрасте, поскольку один из двух генов-супрессоров уже был инактивирован к моменту рождения.

Частота наследственных форм при раке ободочной кишки, молочной железы и простаты примерно одинакова (около 10%), тогда как общая частота генов предрасположенности к развитию рака в популяции составляет примерно 0,3%, что остается одной из загадок в исследовании рака. Случайно ли это сходство или имеет какое-либо значение? Кроме того, при наследовании этих генов предрасположенности к развитию рака риск заболевания составляет 85%; в 15% случаев рак не возникает.

Одна из трудностей, возникающих при уточнении локализации генов, ответственных за развитие рака, заключается в том, что при раке часто возникает генетическая нестабильность, приводящая к изменениям генома, которые сопровождаются изменением злокачественных свойств клеток. Такое временное изменение в клонах раковых клеток, называемое прогрессией, обусловливает значительную гетерогенность опухолевых клеток. Генетические изменения, возникающие в результате такой нестабильности, приводят к образованию клеток, характеризующихся ускоренным ростом. В дальнейшем может происходить экспансия этого клона с образованием опухоли.

Этот феномен определяется как «клональная селекция», и поскольку он реализуется во времени, его называют опухолевой прогрессией. В конечном счете, могут отбираться клетки, характеризующиеся не только ускоренным темпом роста, но и более агрессивными свойствами. Мутации многих генов предрасположенности к раку (например, гена р53), по-видимому, ассоциированы с более агрессивными опухолями.

Следовательно, при анализе кариотипа или ДНК в клетках удаленной опухоли можно увидеть значительные изменения хромосом. К ним относят делеции, амплификации, перестройки, дупликации, при которых может измениться плоидность и количество ДНК в ядре опухолевых клеток. Ранее изменение формы и структуры хромосом, а также их исчерченности выявляли в основном при кариотипировании. Позднее появилась возможность дифференцированноокрашивать ДНК опухолевых и нормальных клеток, используя для окрашивания и сравнения хромосом красные или зеленые метки.

Оценив наличие или отсутствие красных и зеленых меток в хромосомах опухолевых клеток, можно визуализировать изменения в их кариотипе. Этот метод называют сравнительной гибридизацией генома (comparative genome hybridization, CGH). Недавно появился метод спектрального кариотипирования (spectral karyotyping, SKY), позволяющий окрашивать все хромосомы в разные цвета. При этом в некоторых хромосомах опухолевых клеток обнаружили удлинение одного плеча с одновременным укорочением другого. При раке предстательной железы наблюдается потеря материала в коротком плече (р) с одновременным увеличением в длинном плече (q) хромосомы 8, что не является простой транспозицией. Некоторые из этих изменений могут быть причиной развития рака, но многие только ассоциированы с такими свойствами опухоли, как прогрессия, и являются простым эпифеноменом (сопутствующим признаком).

Это вызывает ряд проблем, с которым генетики сталкиваются при анализе хромосом и ДНК опухолевых клеток. Следовательно, в семьях с определенными опухолями должно быть прочное сцепление наследуемых изменений хромосом. Исследования генетического сцепления очень трудоемкие и, как правило, продолжаются годы. Новые молекулярные зонды и данные, предоставляемые Программой по изучению генома человека (Human Genome Project), позволяют ускорить этот процесс.

Значительный вклад в ускорение анализа сцепления, который является наиболее трудной проблемой при исследовании рака, вносят автоматизированные высокопроизводительные системы. Безусловно, роль многих идентифицированных генов-кандидатов подтверждается или опровергается при более тщательном исследовании.

Впоследствии проблема будет заключаться в том, чтобы связать специфические последовательности с функциями гена, генетическим контролем и болезнью. Выявятся большое разнообразие и полиморфизм в популяции, генетических типах и расах. Могут существовать различные варианты каждой наследственной формы рака. Изменения генома также могут быть обусловлены старением организма, ошибками репликации, нарушениями при репарации ДНК. Это сложная, но очень важная проблема в понимании генетических нарушений, ассоциированных с раком. Для получения достоверных результатов необходимы крупные популяционные исследования.

Имя: *
Е-mail: *
Отзыв: *
Код защиты: * Сменить код
* - поля, обязательные для заполнения
Статьи
Женские болезни
Контрацепция после прерывания беременности
Контрацепция после прерывания беременности...
Анализ восстановления менструальной функции после медикаментозного або...
Медицинские праздники
Всемирный день больных эпилепсией, или Фиолетовый
Всемирный день больных эпилепсией, или Фиолетовый ...
Впервые День больных эпилепсией был проведен 26 марта 2008 года – это ...
Стоматология
Из истории развития стоматологии
Из истории развития стоматологии...
Стоматология как наука о врачевании зубов так же стара, как и сама цив...
Новые медицинские учреждения
  • Центр лазерная эпиляция и косметология МедЭстет Винница
  • Стоматологическая практика Гереги
  • Клиника ветеринарной медицины кафедры хирургии и акушерства
  • Государственное учреждение
  • Медтехника Ортосалон
  • Медичний центр  сучасних технологій «ВАШЕ ЗДОРОВ’Я», ПП
  • Интернет-магазин
  • SKYDENT