Фотодинамическое действие порфирина секрета сальных желез – основное звено в патогенезе кожных поражений при красной волчанке
Основные положения, с помощью которых можно объяснить патогенетические механизмы поражения кожных покровов у больных красной волчанкой и преимущественную локализацию этих поражений:
- Развитие кожных поражений при красной волчанке часто связано с повышенной инсоляцией;
- В состав секрета сальных желез кожи лица, шеи, волосистой части головы, груди и спины входит порфирин;
- Порфирины являются активными фотодинамическими агентами;
- Спектр солнечного излучения, достигающего земной поверхности, содержит область, в которой лежит максимум поглощения порфиринов. Ультрафиолетовое излучение с длиной волны менее 300 нм. не проходит ниже озонового слоя атмосферы;
- Сальные железы относятся к железам с голокриновым типом секреции; выработка в них секрета связана с активным участием лизосом;
- Фотодинамическое действие порфирина может реализоваться в дестабилизации под действием солнечного света лизосомальных мембран клеток сальных желез с высвобождением лизосомальных гидролитических ферментов;
- Ферментная оснастка лизосом позволяет переваривать любой из известных биополимеров, входящих в состав клеток и тканей;
- Самые крупные сальные железы локализуются в коже лица в области носа и щек.
Ученые предположили, что в силу действия различных внешних и внутренних этиологических факторов фотодинамическая активность порфирина секрета сальных желез кожи может повышаться или понижаться как вследствие количественных, так и качественных его изменений, поскольку известно, что различные представители класса порфиринов обладают различной фотодинамической активностью.
Действительно, сравнительное изучение количественного содержания копропорфирина III в секрете сальных желез кожи лица человека в норме при красной волчанке и вульгарных угрях показало, что у больных красной волчанкой концентрация копропорфирина III в кожном сале приблизительно в два раза выше, а у больных вульгарными угрями почти в два раза ниже нормы.
Эти данные очень наглядно демонстрируют роль порфирина сальных желез кожи человека в норме.
Очевидно, что в норме копропорфирин III обеспечивает фотодинамическую защиту кожных покровов от потенциальной инфекции, поскольку при снижении его концентрации в секрете сальных желез кожи развивается инфекционная патология.
Приведенные выше теоретические положения и экспериментальные данные позволяют представить патогенез кожных поражений при красной волчанке следующим образом. При красной волчанке в силу повышения концентрации порфирина в кожном сале захваченный лизосомами или воздействующий снаружи на лизосомальные мембраны порфирин под действием света с максимумом длины волны 400-410 нм., по схеме Аллисона и сотр., дестабилизирует мембраны лизосом и преждевременно высвобождает активные гидролитические лизосомальные ферменты, действие которых теперь направлено не на участие в продукции кожного сала, а на переваривание клеток первого слоя сальной железы, ее базальной мембраны и далее других окружающих железу тканей. Сначала развивается фотодинамическое воспаление отдельного волосяного фолликула, своеобразный фотодинамический фолликулит. Очаговый инфильтрат, располагающийся вокруг волосяных фолликулов и сальных желез и состоящий из лимфоцитов, плазматических клеток и гистиоцитов; является ответной реакцией на фотодинамическое поражение. В дальнейшем отдельные фолликулиты, сливаясь, образуют первичные очаги фотодинамического поражения кожи у больных красной волчанкой. Кроме того, свыше 30 лет назад установлен факт, что если кусочек гардеровой железы или сальные железы кожи человека выращивать в искусственной среде in vitro, то второй внутренний ряд клеток этих желез превращается не в секрет, а в роговые чешуйки, такие же, какими покрыта кожа снаружи. На этом основании можно полагать, что нарушение нормальной регуляции функций сальных желез вследствие их фотодинамического поражения приводит к развитию гиперкератоза и закрытию отверстий волосяных фолликулов роговыми пробками, в результате чего кожное сало не может выделяться на поверхность кожи и смазывать ее. В конце концов воспаление разрешается и на его месте образуется рубец.
Интересно, что большинство авторов, описывая гистопатологию кожи при красной волчанке, отмечает наличие изменений в сальных железах, но при этом создается впечатление, что эти изменения являются не первичными, а представляют собой следствие изменений, развившихся в окружающей ткани: «Сальные железы при красной волчанке сильно инфильтрированы многоядерными лейкоцитами, которые проникают в железу и вызывают разрушение ее паренхимы. Описанные картины никак не противоречат тому, что патологические изменения кожи при красной волчанке начинаются с сальных, желез и волосяных фолликулов, а образование инфильтратов, гиперемия и расширение лимфатических капилляров являются вторичной реакцией на эти изменения.
Тем, что наиболее крупные сальные железы располагаются на лице, и тем, что крупные-железы содержат больше порфиринов, а следовательно, в них в первую очередь может повыситься фотодинамическая активность порфиринов, можно объяснить преимущественную локализацию кожных поражений при красной волчанке. Кроме того, кожа лица в первую очередь подвергается солнечному облучению.
Таким образом, все вышеизложенное позволяет считать первичное поражение кожи при красной волчанке результатом повышенного фотодинамического действия порфиринов кожного сала - местной локальной поверхностной порфирией, отличающейся от печеночной и других общих порфирий первоначальной локализацией кожной патологии преимущественно в сальных железах и вокруг них, а не в более глубоких слоях кожи, как это имеет место в случае поступления фотодинамически активных порфиринов в кожу из крови в результате например, нарушений печеночного обмена. В то же время кожные поражения при красной волчанке отличаются и от эпикутанного фотодинамического воздействия, поскольку фотодинамический агент в этом случае является аутогенным.